功能性分泌IL-10的B细胞被认为是功能性调节性B(Breg)细胞；然而，仍然缺乏关于人类分泌IL-10的Breg细胞的表型、调节以及功能和临床相关性的直接证据。年4月18日，南京医科大学陈云，王学浩及中山大学邝栋明共同通讯在SignalTransductionandTargetedTherapy（IF=18）在线发表题为“c-Myc-drivenglycolysispolarizesfunctionalregulatoryBcellsthattriggerpathogenicinflammatoryresponses”的研究论文，该研究证明，尽管IL-10本身具有抗炎作用，但系统性红斑狼疮(SLE)患者的IL-10+功能性Breg细胞显示出侵袭性炎症特征。这些特征将其功能从诱导CD8+T细胞耐受性转变为诱导致病性CD4+T细胞反应。由环境因素（例如CPG-DNA）极化或从SLE患者直接分离的功能性Breg细胞主要表现出与其前体不同的CD24intCD27CD38CD69+/hi表型。从机制上讲，MAPK/ERK/P38引发的连续致癌c-Myc上调和增强的糖酵解对于功能性Breg细胞的产生和功能维持是必要的。一致地，消除ERK、P38、c-Myc和/或细胞糖酵解活性的策略可以有效地消除由功能性Breg细胞触发的致病作用。
年3月9日，南京医科大学陈云团队在Hepatology（IF=17）在线发表题为“Gutmicrobiota-derivedshort-chainfattyacidsregulatesgroup3innatelymphoidcellsinhepatocellularcarcinoma”的研究论文，该研究表明修饰细菌、改变SCFAs、减少产生IL17A的ILC3s浸润以及与免疫检查点抑制剂联合使用将有助于HCC的临床治疗（点击阅读）。
年3月4日，南京医科大学陈云及戴俊程共同通讯在Hepatology（IF=17）在线发表题为“Single-cellprofilingofhumanCD+innatelymphoidcellsrevealsdiverseimmunephenotypesinhepatocellularcarcinoma”的研究论文，该研究对来自人类HCC患者的分选的肝ILC细胞进行了单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析，并使用流式细胞术、多重免疫荧光染色和功能实验进行了验证。此外，该研究应用选择策略来富集HCC样本中的ILC群体，以研究B细胞对ICOS+ILC2细胞免疫反应的影响。ILC的失调表现为HCC中细胞数量或亚群比例的变化。3,个ILC中的7个子集被鉴定为具有独特特性，其中ICOS+ILC2a优先富集于HCC并与不良预后相关。总之，该研究的为B细胞驱动的先天2型炎症提供了新的思路，并为HCC免疫治疗提供了潜在的策略（点击阅读）。
调节性B(Breg)细胞现在被认为是支持免疫耐受的抑制性细胞。所有描述的Breg亚群的共同特征是它们释放IL-10的能力，同时，IL-10的释放被广泛用于定义功能性Breg细胞。然而，除了产生IL-10之外，Breg细胞还表达其他分子（例如，PD-L1、FasL和颗粒酶B），这些分子会引起额外的病理效应。因此，IL-10对于Breg细胞的活动是必要的，但不是充分的。研究已经确定，在健康个体和患者中，未成熟的过渡性CD24hiCD38hiB细胞与成熟的CD24hiCD27+B细胞代表外周Breg细胞的重要细胞来源。
值得注意的是，B细胞出现CD24hiCD38hi或CD24hiCD27+表型并不一定反映它们的功能。事实上，在自身免疫性疾病患者中，CD24hiCD38hi和CD24hiCD27+B细胞几乎不直接产生免疫抑制功能。仍然缺乏支持功能性Breg细胞在人类疾病免疫发病机制中的作用的直接证据。此外，在这种情况下必须解决的一个相关问题是功能性Breg细胞是否表现出与已知功能不同的独特功能，如果是，B细胞如何发挥这些作用。
代谢重编程正在成为重塑免疫细胞分化和功能的关键过程。幼稚和记忆B细胞采用氧化磷酸化(OXPHOS)来提供代谢静止的基础能量需求。相比之下，高强度糖酵解与侵袭性OXPHOS一起控制效应B细胞（也称为浆细胞）的抗体分泌，该过程依赖于活跃的葡萄糖和氨基酸摄取机制。
值得注意的是，虽然与B细胞没有直接关系，但糖酵解也被认为是炎症反应的有效激活剂，而OXPHOS与抗炎反应和免疫耐受有关。迄今为止，尚不清楚在病理条件下分泌IL-10的功能性Breg细胞的精确代谢程序。换句话说，评估功能性Breg细胞在病理条件下的代谢程序对于了解这些细胞在免疫发病机制中的极化和功能状态至关重要。
SLE中分泌IL-10的Breg细胞的表型特征（图源自SignalTransductionandTargetedTherapy）
系统性红斑狼疮(SLE)是一种潜在致命的自身免疫性疾病，其特征是广泛的炎症和组织损伤，可影响身体的任何部位。在SLE患者中，抑制细胞功能的缺陷对于增强炎症和疾病的活动阶段是必要的。据推测，Breg细胞是一种保护因子，基于其产生IL-10的能力而阻碍炎症反应。然而，通过探究SLE患者分泌IL-10的B细胞的表型特征和功能，该研究发现功能性Breg细胞主要作为致病因素，但不作为炎症抑制因子。
由SLE病理因素（例如CPG-DNA）触发的功能性Breg细胞表现出以前未被识别的CD24intCD27CD38CD69+/hi表型，同时产生大量炎症介质，该过程由MAPK/ERK/P38信号引发连续致癌c-Myc上调和增强的糖酵解。更重要的是，该研究证明这些炎症特征将Breg细胞的功能从诱导CD8+T细胞耐受的功能转向那些诱导炎症性TH细胞反应的功能。因此，抑制SLE患者功能性Breg细胞中ERK、P38、c-Myc或糖酵解酶PFKFB3的活性可有效削弱致病性炎症TH细胞亚群的极化。
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