原文作者：HeidiLedford
两款新冠疫苗因安全性考量被叫停，《自然》讨论了研究人员迫切想要知道答案的问题。
对于两款新冠疫苗来说，这是艰难的一周。4月13日，美国监管部门要求医疗机构暂停接种美国强生公司的一款疫苗，起因是在近万疫苗受种者中出现了6例异常的疑似血栓病例。
在此之前，欧洲监管部门已经对罕见血栓事件与牛津-阿斯利康疫苗的可能联系表示了担忧。这款疫苗由英国的阿斯利康公司和牛津大学共同研发。
这两项决定产生了全球性的影响。虽然研究人员和监管部门反复强调这两款疫苗的益处大于风险，但多个国家依然对阿斯利康疫苗的接种人群的年龄做出了限制，丹麦则完全停用了这款疫苗。与此同时，强生也暂停在一些国家分发其疫苗。
一名意大利护士正在准备一针牛津-阿斯利康疫苗。来源：PasqualeSenatore/PacificPress/Shutterstock
“事情发生的方式让我们纳闷这个世界是怎么了，”南非医学研究理事会（SAMRC）卫生经济学和决策科学中心的公共卫生专家兼副主任SusanGoldstein说，“大家都感到很困惑。”
之所以感到困惑，一部分原因是监管部门需要基于混乱、不完整、反复变化的真实世界数据迅速做出反应和决策。为此，研究人员正在争分夺秒地调查这些罕见的血栓症状以及它与这些疫苗的关系。（可参考：新冠疫苗的不良反应有多严重？）
以下是研究人员希望回答的一些关键问题。
血栓和疫苗之间可能会有怎样的关系？
暂被认为与阿斯利康和强生疫苗有关的血栓症状具有一定的特征：这些血栓出现在脑部或腹部一些不算常见的身体部位，同时伴随血小板减少——血小板是促进凝血的细胞碎片。进一步分析还发现，一些疫苗受种者出现了肝素诱导的血小板减少症（HIT）的相关特征——服用抗凝血肝素[1-3]的患者有时会产生这种罕见的副作用，但这些疫苗受种者并没有服用过这一药物。
当肝素与名为血小板因子4的蛋白结合时会促发HIT。这会调动免疫应答——包括让身体产生针对血小板因子4的抗体，最终破坏血小板，释放促进血栓形成的物质。令人不解的是，在没有肝素的情况下，是什么诱发了这一症状？
阿斯利康和强生的疫苗都使用腺病*作为载体，这些腺病*会将编码新冠病*刺突蛋白的DNA带入人体细胞。随后，人体细胞的蛋白机器会利用这些DNA制造刺突蛋白，调动人体的免疫应答。
目前而言，研究人员尚不清楚这些疫苗的哪种成分可能导致了针对血小板因子4的非预期免疫应答。“可能是病*载体导致的，也可能是刺突蛋白导致的，或是病*载体存在的污染导致的。”美国费城Wistar研究所的病*免疫学家HildegundErtl说。
还有其他新冠疫苗和血栓症状有关吗?
虽然阿斯利康和强生的疫苗使用了不同的腺病*作为载体，但HIT样症状同时出现在这两款疫苗的受种者中，却并未明显出现在另一种疫苗——mRNA疫苗的受种者中，这些现象让人担心这可能是腺病*载体疫苗的一个常见问题。另一款同类疫苗是俄罗斯Gamaleya国家流行病学与微生物学研究中心开发的“卫星V”（SputnikV）疫苗。
Gamaleya在一篇新闻稿中不愿将卫星V疫苗与其他腺病*新冠疫苗相提并论。新闻稿称，“腺病*载体疫苗各不相同，很难直接比较”，并指出疫苗使用的病*载体、培养病*的细胞、病*携带的刺突蛋白DNA序列、纯化这些病*的方式，以及接种剂量之间都有差异。
荷兰伊拉斯姆斯大学病*学家EricvanGorp联合主持的一个研究团队打算分析不同疫苗对实验室培养的血管细胞有何作用，并在其他新冠疫苗接种者体内寻找针对血小板因子4的抗体。
他认为，鉴定出该症状的诱发因素对未来的疫苗很重要。“我们可以依赖腺病*疫苗吗？还是需要更多地依赖mRNA疫苗？”他说，“这将是短期内的主要问题。”
强生暂停在多个国家的分发其疫苗。来源：RobEngelaar/ANP/AFP/Getty
疫苗受种者出现血栓的概率有多低？
获益风险比是监管部门在决定药物安全性时考量的最基本信息，但这个比率有时很难确定。
显然，出现HIT样血栓症状的风险极低。截至3月22日，欧洲万受种者只出现了86例疑似病例。但具体病例数一直在变化中。研究人员需要统计接种后的不良事件报告，而这类报告很容易出现偏差和错误分类，英国药物安全性研究部门主任SaadShakir说。
举例来说，HIT这类复杂症状可能会被错误分类，尤其是在该症状与疫苗可能相关的消息传开之前。而现在，大家已经知道了这种潜在联系，医生便会更多地加以